EB病毒(Epstein Barr virus，EBV)是一種廣泛存在的對人類致病的皰疹類病毒,1964年首次在伯基特淋巴瘤細胞株中發(fā)現(xiàn),具有潛伏,持久,周期性激活的特點。

EBV感染普遍存在，EBV具有隱性感染的特點，主要通過唾液傳播，也可經(jīng)輸血傳染，原發(fā)感染多發(fā)生在嬰幼兒和青少年時期，嬰幼兒主要為無癥狀的隱性感染，青少年則可表現(xiàn)為傳染性單核細胞增多癥。原發(fā)感染后EBV通常潛伏在人類成熟B淋巴細胞，一定條件下潛伏病毒可被激活，刺激細胞的增殖和分化，部分病例最終轉(zhuǎn)化成淋巴瘤等惡性疾病，預(yù)后不佳，故重視EB病毒的早期檢測不容忽視。

EBV是一種重要的腫瘤相關(guān)病毒，EBV與鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增殖癥等多種腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，研究顯示全世界受EBV相關(guān)腫瘤影響的人口達到1%。兒童EBV 感染疾病主要包括傳染性單核細胞增多癥(IM)、慢性活動性EBV感染(CAEBV)、EBV相關(guān)嗜血淋巴組織細胞增多癥 (EBV-HLH),目前已有研究表明EBV是臨床上傳染性單核細胞增多癥 (IM)的主要致病原。


2.EBV感染的相關(guān)疾病

EB病毒與傳染性單核細胞增多癥 (IM)

IM為由EBV引起的淋巴細胞增生性傳染病。典型臨床三聯(lián)征為發(fā)熱，咽喉炎和頸淋巴結(jié)腫大,可合并肝脾腫大。IM臨床表現(xiàn)多樣，多數(shù)預(yù)后良好。少數(shù)可發(fā)展成慢性活動性EBV感染(CAEBV)及EBV相關(guān)噬血淋巴組織細胞增多癥。IM主要發(fā)生于兒童和青少年，在感染EBV的人群中發(fā)病率為50%左右，中國發(fā)病的高峰為學(xué)齡前兒童。

EB病毒與慢性活動性EBV感染（ CAEBV）

CAEBV是一種嚴(yán)重的EBV感染疾病，其臨床表現(xiàn)是IM樣癥狀持續(xù)或反復(fù)發(fā)作，并逐漸出現(xiàn)多種器官的慢性損害，如持續(xù)性肝功能損害、多發(fā)性淋巴結(jié)病、肝脾大、噬血細胞綜合征、視網(wǎng)膜炎、間質(zhì)性肺炎、牛痘樣水皰病及蚊蟲叮咬過敏等。

EBV相關(guān)噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥（EBV-HLH）

EBV-HLH是淋巴細胞、巨噬細胞異常增生和活化，以發(fā)熱、肝脾腫大、血細胞減低、高甘油三脂血癥和（或）低纖維蛋白原血癥為特點的臨床綜合征，是一種嚴(yán)重威脅患者生命的過度炎癥反應(yīng)綜合征。EBV原發(fā)感染或再激活均可引起EBV-HLH。

EBV與淋巴瘤

EBV相關(guān)淋巴瘤主要包括霍奇金淋巴瘤（ HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL），其中經(jīng)典HL中的混合細胞型，NHL中的Burkitt淋巴瘤（非洲）以及結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤（鼻型）與EBV密切相關(guān)。

EBV與胃癌和移植后淋巴細胞增殖癥（PTLD）

PTLD是實體器官移植或骨髓移植、造血干細胞移植后發(fā)生的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，是移植后持續(xù)免疫缺陷下發(fā)生的一種由增生性到腫瘤性的淋巴系統(tǒng)增殖。大約80%~90%的PTLD與EBV感染有關(guān)，因此移植患者監(jiān)測EBV感染至關(guān)重要。

EB病毒與鼻咽癌 (NPC)

鼻咽癌是指發(fā)生于鼻咽粘膜的惡性腫瘤,是目前最為明確的與EBV感染相關(guān)的人類上皮性腫瘤,位列中國腫瘤發(fā)病率前10位，尤其在兩廣等南方地區(qū)發(fā)病率最高,故又稱為“廣東癌”。在幾乎所有鼻咽癌患者體內(nèi)均可發(fā)現(xiàn)高于正常滴度的EB病毒特異性lgA抗體。

從1976年起,曾毅院士應(yīng)用免疫酶方法對我國廣西地區(qū)488683名個體進行VCA-IgA檢測,以開展鼻咽癌篩查研究,部分追蹤觀察長達20年。曾毅院士用大量的樣本和長期的研究證實抗EB病毒殼抗原(VCA)IgA抗體是鼻咽癌的血清學(xué)的檢測標(biāo)志，這個指標(biāo)早診率高，是鼻咽癌普查的首選方案。

臨床檢測鼻咽癌的最佳組合：VCA-IgA初篩+EA-IgA驗證

美國學(xué)者Dewi K.Paramita等人于2009年采用VCA-IgA 試劑盒和EA-IgA試劑盒分別檢測151名組織學(xué)確診的鼻咽癌患者及199名健康人員血清，發(fā)現(xiàn)EA-IgA 對鼻咽癌有極高的特異性，從而對NPC 患者有確診的潛力。建議臨床檢測NPC 患者 采用VCA-IgA 初篩+EA-IgA驗證的模式。(資料來源于國際著名學(xué)術(shù)雜志Journal of Clinical Virology)

香港大學(xué)的Julian W.等人采用VCA-IgA 及EA-IgA試劑平行檢測組織學(xué)確診的163例鼻咽癌各期患者及98例健康人員血 清，發(fā)現(xiàn)EA-IgA 對鼻咽癌患者的陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值均為100%, EA-IgA 抗體對鼻咽癌患者是一個確診指標(biāo)。VCA-IgA 作為初篩指標(biāo)有很高的靈敏度， VCA-IgA (初篩)+EA-IgA (驗證)是對NPC 患者檢測的最佳組合。

3.EBV感染實驗室診斷方法

EBV特異性抗體譜及其檢測的臨床意義

EBV特異性抗體特異性抗體譜：EBV編碼多種結(jié)構(gòu)抗原，包括病毒衣殼抗原（VCA）、早期抗原（EA）、核抗原（NA）等。機體感染EBV后針對不同抗原產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，原發(fā)性EBV感染過程中首先產(chǎn)生針對VCA的IgM和IgG（抗VCA-IgM/IgG）；在急性感染后期，抗EA-IgG出現(xiàn)；在恢復(fù)期晚期，抗EBV核抗原（EBNA）IgG產(chǎn)生。

EBV感染后血清學(xué)反應(yīng)復(fù)雜多樣，需要檢測多個抗體結(jié)果綜合分析得出EB感染狀態(tài)。

目前用于實驗室檢測的EBV特異性抗體包括抗VCA-IgM、抗VCA-IgG、抗EA -IgG和抗EBNA-IgG。

抗VCA-IgA和抗EA-IgA陽性提示持續(xù)性EBV抗原刺激，常用于CAEBV或EBV相關(guān)腫瘤的診斷和監(jiān)測。

對于免疫功能正常的患者，一般情況下結(jié)合抗VCA-IgM、抗VCA-IgG、EA-IgG及抗EBNA-IgG 4個抗體的檢測結(jié)果可以區(qū)分EBV原發(fā)感染和既往感染。

EBV不同抗體與EBV感染狀態(tài)的關(guān)系

EB病毒抗體親和力檢測

抗體在初次接觸病原體時產(chǎn)生的特異性IgG抗體對相應(yīng)抗原的親和力隨著免疫反應(yīng)的進行會逐漸升高，抗VCA-IgG抗體親和力的檢測可幫助鑒別EBV原發(fā)感染和既往感染。有研究報道，低親和力抗VCA-IgG抗體提示原發(fā)性急性感染。既往感染病例血清中抗VCA-IgG抗體則均為高親和力抗體。

北京貝爾公司全套EB病毒系列試劑盒組合，全參數(shù)檢測，有效區(qū)分新進感染與既往感染，為鼻咽癌的檢測提供檢測工具